Jak užívat Dolox?

modrošedé, bikonvexní, jablkového tvaru, s vyrytým „96“ na jedné straně a „J“ na druhé straně; Na příčném řezu jsou patrné dvě vrstvy: jádro je téměř bílé a obal šedomodrý.

Tabulka 1.
etorikoxib	30 mg

Pomocné látky: bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý – 26.25 mg, mikrokrystalická celulóza (typ 102) – 37.75 mg, sodná sůl kroskarmelózy – 1.5 mg, stearát hořečnatý – 4.5 mg.

Složení pláště:

Opadry II zelená 32K510001 (hypromelóza – 40 %, monohydrát laktózy – 28 %, oxid titaničitý (E171) – 23.1 %, triacetin – 8 %, hliníkový lak na bázi indigokarmínu (FD&C blue No2) (E132) (11 %-14 % ) – 0.6 %, oxid železitý žlutý (E172) – 0.3 %) – 2 mg; Opadry transparent 02K19253 (hypromelóza – 90 %, triacetin – 10 %) – 0.51 mg.

7 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1,2,3,4) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1,2,3,4) – obaly z lepenky.
14 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1,2,3,4) – obaly z lepenky.
10 ks. – hliníkové blistry (3,10) – kartonové obaly.
30 ks. – polyetylenové plechovky (1) – kartonové obaly.
90 ks. – polyetylenové plechovky (1) – kartonové obaly.
30 kusů. — polyetylenové lahve (1) — lepenkové obaly.
90 kusů. — polyetylenové lahve (1) — lepenkové obaly.
Tablety potahované filmem

modrošedé, bikonvexní, jablkového tvaru, s vyrytým „97“ na jedné straně a „J“ na druhé straně; Na příčném řezu jsou patrné dvě vrstvy: jádro je téměř bílé a obal šedomodrý.

Tabulka 1.
etorikoxib	60 mg

Pomocné látky: bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý – 52.5 mg, mikrokrystalická celulóza (typ 102) – 75.5 mg, sodná sůl kroskarmelózy – 3 mg, stearát hořečnatý – 9 mg.

Složení pláště:

Opadry II zelená 32K510001 (hypromelóza – 40 %, monohydrát laktózy – 28 %, oxid titaničitý (E171) – 23.1 %, triacetin – 8 %, hliníkový lak na bázi indigokarmínu (FD&C blue No2) (E132) (11 %-14 % ) – 0.6 %, oxid železitý žlutý (E172) – 0.3 %) – 4 mg; Opadry transparent 02K19253 (hypromelóza – 90 %, triacetin – 10 %) – 1.02 mg.

7 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1,2,3,4) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1,2,3,4) – obaly z lepenky.
14 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1,2,3,4) – obaly z lepenky.
10 ks. – hliníkové blistry (3,10) – kartonové obaly.
30 ks. – polyetylenové plechovky (1) – kartonové obaly.
90 ks. – polyetylenové plechovky (1) – kartonové obaly.
30 kusů. — polyetylenové lahve (1) — lepenkové obaly.
90 kusů. — polyetylenové lahve (1) — lepenkové obaly.
Tablety potahované filmem

bílá, bikonvexní, jablkovitá, s vyrytým „98“ na jedné straně a „J“ na druhé straně; Na příčném řezu jsou viditelné dvě vrstvy: jádro je téměř bílé a skořápka je bílá.

Tabulka 1.
etorikoxib	90 mg

Pomocné látky: bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý – 78.75 mg, mikrokrystalická celulóza (typ 102) – 113.25 mg, sodná sůl kroskarmelózy – 4.5 mg, stearát hořečnatý – 13.5 mg.

Složení pláště:

Opadry II bílá 32K580000 (hypromelóza – 40 %, monohydrát laktózy – 28 %, oxid titaničitý (E171) – 24 %, triacetin – 8 %) – 6 mg; Opadry transparent 02K19253 (hypromelóza – 90 %, triacetin – 10 %) – 1.53 mg.

7 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1,2,3,4) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1,2,3,4) – obaly z lepenky.
14 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1,2,3,4) – obaly z lepenky.
10 ks. – hliníkové blistry (3,10) – kartonové obaly.
30 ks. – polyetylenové plechovky (1) – kartonové obaly.
90 ks. – polyetylenové plechovky (1) – kartonové obaly.
30 kusů. — polyetylenové lahve (1) — lepenkové obaly.
90 kusů. — polyetylenové lahve (1) — lepenkové obaly.
Tablety potahované filmem

modrošedé, bikonvexní, jablkového tvaru, s vyrytým „99“ na jedné straně a „J“ na druhé straně; Na příčném řezu jsou patrné dvě vrstvy: jádro je téměř bílé a obal šedomodrý.

Tabulka 1.
etorikoxib	120 mg

Pomocné látky: bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý – 105 mg, mikrokrystalická celulóza (typ 102) – 151 mg, sodná sůl kroskarmelózy – 6 mg, stearát hořečnatý – 18 mg.

Složení pláště:

Opadry II zelená 32K510001 (hypromelóza – 40 %, monohydrát laktózy – 28 %, oxid titaničitý (E171) – 23.1 %, triacetin – 8 %, hliníkový lak na bázi indigokarmínu (FD&C blue No2) (E132) (11 %-14 % ) – 0.6 %, oxid železitý žlutý (E172) – 0.3 %) – 8 mg; Opadry transparent 02K19253 (hypromelóza – 90 %, triacetin – 10 %) – 2.04 mg.

7 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1,2,3,4) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1,2,3,4) – obaly z lepenky.
14 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1,2,3,4) – obaly z lepenky.
10 ks. – hliníkové blistry (3,10) – kartonové obaly.
30 ks. – polyetylenové plechovky (1) – kartonové obaly.
90 ks. – polyetylenové plechovky (1) – kartonové obaly.
30 kusů. — polyetylenové lahve (1) — lepenkové obaly.
90 kusů. — polyetylenové lahve (1) — lepenkové obaly.

Farmakologický účinek

Etorikoxib, pokud je podáván perorálně v terapeutických koncentracích, je selektivní inhibitor cyklooxygenázy-2 (COX-2). V klinických farmakologických studiích inhiboval etorikoxib v závislosti na dávce COX-2 bez ovlivnění COX-1 v denních dávkách až 150 mg. Etorikoxib neinhibuje syntézu prostaglandinů v žaludeční sliznici a neovlivňuje funkci krevních destiček.

Cyklooxygenáza je zodpovědná za tvorbu prostaglandinů. Byly izolovány dvě izoformy cyklooxygenázy: COX-1 a COX-2. COX-2 je izoenzym, který je indukován různými prozánětlivými mediátory a je považován za hlavní enzym odpovědný za syntézu prostanoidních mediátorů bolesti, zánětu a horečky. COX-2 se podílí na procesech ovulace, implantace a uzávěru ductus arteriosus, regulace funkce ledvin a centrálního nervového systému (vyvolání horečky, pocit bolesti, kognitivní funkce) a může také hrát roli v procesu hojení. vředy. COX-2 byla nalezena ve tkáni obklopující lidské žaludeční vředy, ale její význam pro hojení vředů nebyl stanoven.

Účinnost

U pacientů s osteoartrózou (OA) etorikoxib při použití v dávce 60 mg 1krát/den významně zmírnil bolest a zlepšil pacientům hodnocení jejich stavu. Tyto příznivé účinky byly pozorovány již 2. den léčby a přetrvávaly po dobu 52 týdnů. Studie s etorikoxibem 30 mg jednou denně prokázaly lepší účinnost ve srovnání s placebem po dobu 1 týdnů léčby (za použití podobných metod hodnocení). Ve studii stanovení optimální dávky prokázal etorikoxib 12 mg významně větší zlepšení než 60 mg pro všechny tři primární cílové parametry po 30 týdnech léčby. Dávka 6 mg nebyla studována u OA ručního kloubu.

U pacientů s revmatoidní artritidou (RA) poskytl etorikoxib při použití v dávce 60 mg a 90 mg jednou denně jak významné snížení bolesti a zánětu, tak zlepšení mobility. Ve studiích hodnotících dávky etorikoxibu 1 mg a 60 mg byly tyto příznivé účinky zachovány po dobu 90 týdnů léčby.

U pacientů s atakou akutní dnavé artritidy snížil etorikoxib při podávání v dávce 120 mg 1krát denně po celou dobu léčby 8 dnů středně těžkou a těžkou bolest a zánět kloubů. Účinnost byla srovnatelná s účinností indometacinu při použití v dávce 50 mg 3x denně. Snížení bolesti bylo zaznamenáno do 4 hodin po zahájení léčby.

U pacientů s ankylozující spondylitidou poskytl etorikoxib při použití v dávce 90 mg 1krát denně významné snížení bolesti zad, zánětu, ztuhlosti a zlepšení funkce. Klinická účinnost etorikoxibu byla pozorována již 2. den léčby a byla zachována po dobu 52 týdnů léčby. Ve druhé studii porovnávající etorikoxib 60 mg až 90 mg, etorikoxib 60 mg jednou denně a 1 mg jednou denně prokázal podobnou účinnost jako naproxen 90 mg jednou denně.

V klinické studii zkoumající bolest po stomatochirurgickém výkonu byl podáván etorikoxib 90 mg jednou denně po dobu 1 dnů. V podskupině pacientů se střední bolestí na začátku měl etorikoxib 3 mg stejný analgetický účinek jako ibuprofen 90 mg (600/16.11 vs 16.39/0.722; P = 600) a byl lepší než paracetamol/kodein při počáteční dávce 60 mg/. 11.00 mg (1; P XNUMX

— počet příhod na 100 pacientoroků; CI – interval spolehlivosti; N je celkový počet pacientů zahrnutých v populaci pacientů, kteří splnili požadavky protokolu.

Pokud jsou splněny požadavky protokolu, všechny příhody, které se vyvinuly během studijní terapie nebo do 14 dnů po jejím ukončení (pacienti, kteří dostávali 10 % doby, jsou vyloučeni).

V závislosti na přidělené léčbě všechny potvrzené události, které se vyskytly před koncem studie (včetně pacientů, kteří mohli podstoupit intervence mimo studii po vysazení studovaného léku).

Celkový počet randomizovaných pacientů: n=17412 pro etorikoxib a n=17289 pro diklofenak.

KV mortalita a mortalita ze všech příčin byly srovnatelné mezi skupinami léčenými etorikoxibem a diklofenakem.

Kardiorenální jevy

Přibližně 50 % pacientů zařazených do studie MEDAL mělo při výchozím hodnocení v anamnéze hypertenzi. V této studii byla míra předčasného ukončení léčby v důsledku nežádoucích účinků souvisejících s hypertenzí statisticky významně vyšší u etorikoxibu než u diklofenaku. Incidence nežádoucích příhod spojených s chronickým srdečním selháním (ukončení studie a závažné příhody) byla podobná u etorikoxibu 60 mg a diklofenaku 150 mg, ale byla vyšší u etorikoxibu 90 mg ve srovnání s diklofenakem 150 mg (statisticky významně vyšší u etorikoxibu 90 mg ve srovnání s diklofenakem 150 mg ve skupině OA studie MEDAL). Výskyt potvrzených nežádoucích příhod souvisejících s chronickým srdečním selháním (příhody, které byly závažné a vedly k hospitalizaci nebo návštěvě pohotovosti) nebyl významně vyšší u etorikoxibu ve srovnání s diklofenakem 150 mg; tento účinek byl závislý na dávce. Četnost vyřazení ze studie z důvodu nežádoucích účinků souvisejících s edémem byla vyšší u etorikoxibu ve srovnání s diklofenakem 150 mg; tento účinek byl závislý na dávce (statisticky významný pro etorikoxib 90 mg, ale ne pro etorikoxib 60 mg).

Výsledky kardiorenální bezpečnosti ze studií EDGE a EDGE II jsou v souladu s výsledky ze studie MEDAL

V jednotlivých studiích programu MEDAL byla absolutní míra výpadků v jakémkoli léčebném rameni pro etorikoxib (60 mg nebo 90 mg) až 2.6 % kvůli hypertenzi, až 1.9 % kvůli edému a až 1.1 % kvůli městnavému srdci selhání. U pacientů léčených etorikoxibem 90 mg byla četnost vysazení vyšší než u pacientů léčených etorikoxibem 60 mg.

Výsledky hodnocení gastrointestinální tolerance v programu MEDAL

V každé ze 3 studií zahrnutých do programu MEDAL byla míra předčasného ukončení pro jakoukoli klinickou GI nežádoucí příhodu (např. dyspepsie, bolesti břicha, vředy) významně nižší u etorikoxibu ve srovnání s diklofenakem. Míra vyřazení ze studie z důvodu nežádoucích klinických příhod z gastrointestinálního traktu na 100 pacientoroků za celé období studie byla následující: 3.23 pro etorikoxib a 4.96 pro diklofenak ve studii MEDAL; 9.12 pro etorikoxib a 12.28 pro diklofenak ve studii EDGE; a 3.71 pro etorikoxib a 4.81 pro diklofenak ve studii EDGE II.

Výsledky hodnocení gastrointestinální bezpečnosti v programu MEDAL

Celkově byly nežádoucí účinky v horní části gastrointestinálního traktu definovány jako perforace, ulcerace a krvácení. Komplikované nežádoucí účinky v horní části GI zahrnovaly perforaci, obstrukci a komplikované krvácení; nekomplikované nežádoucí účinky v horní části GI zahrnovaly nekomplikované krvácení a nekomplikované vředy. Celkový výskyt nežádoucích účinků v horní části gastrointestinálního traktu byl významně nižší u etorikoxibu ve srovnání s diklofenakem. Mezi etorikoxibem a diklofenakem nebyly zjištěny signifikantní rozdíly ve výskytu komplikací. U podskupiny hemoragických nežádoucích účinků v horní části gastrointestinálního traktu (komplikované a nekomplikované kombinované) nebyly zjištěny žádné významné rozdíly mezi etorikoxibem a diklofenakem. Přínos etorikoxibu v horní části GI ve srovnání s diklofenakem u pacientů užívajících současně nízké dávky aspirinu (asi 33 % pacientů) nebyl statisticky významný. Incidence potvrzených komplikovaných a nekomplikovaných klinických nežádoucích účinků v horní části gastrointestinálního traktu na 100 pacientoroků (perforace, ulcerace a krvácení) byla 0.67 (95% CI 0.57, 0.77) pro etorikoxib a 0.97 (95% CI 0.85, 1.10) pro diklofenak u kterých bylo relativní riziko 0.69 (95% CI 0.57, 0.83).

Byla studována incidence potvrzených nežádoucích účinků v horní části gastrointestinálního traktu u starších pacientů; největší snížení incidence bylo pozorováno u pacientů ve věku ≥75 let – 1.35 (95% CI 0.94, 1.87) oproti 2.78 (95% CI 2.14, 3.56) příhod na 100 pacientoroků pro etorikoxib a diklofenak, v daném pořadí příhody na straně dolního gastrointestinálního traktu (perforace tenkého nebo tlustého střeva, obstrukce nebo krvácení) se mezi skupinami užívajícími etorikoxib a diklofenak významně nelišily.

Výsledky jaterní bezpečnosti z programu MEDAL

Etorikoxib byl ve srovnání s diklofenakem charakterizován statisticky významně nižší mírou vyřazení ze studie z důvodu nežádoucích účinků z jater. Ve sdruženém programu MEDAL ze studie kvůli nežádoucím účinkům na játra odstoupilo 0.3 % pacientů užívajících etorikoxib a 2.7 % pacientů užívajících diklofenak. Incidence nežádoucích účinků na 100 pacientoroků byla 0.22 pro etorikoxib a 1.84 pro diklofenak (p ®